一、概述銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長，有易復發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。該病發(fā)病以青壯年為主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側較為常見，多在冬季加重。二、病因有關本病的病因雖然進行過許多研究，但至今尚不十分清楚。目前認為，本病的發(fā)生不是單一的原因，可能涉及多方面。1.遺傳相 當一部分患者有家族性發(fā)病史，有的家族有明顯的遺傳傾向。一般認為有家族史者約占30%。發(fā)病率在不同人種差異很大。銀屑病是遺傳因素與環(huán)境因素等多種因 素相互作用的多基因遺傳病。本病患者的某些HLA抗原出現(xiàn)率顯著增高。銀屑病與其他疾病(如類風濕性關節(jié)炎，特應性皮炎等)遺傳位點可能存在重疊。2.感染許 多學者從體液免疫(抗鏈球菌組)，細胞免疫(外周血及皮損T細胞)、細菌培養(yǎng)和治療等方面均證實鏈球菌感染與銀屑病發(fā)病和病程遷延有關。在銀屑病患者，金 黃色葡萄球菌感染可使皮損加重，這與金葡菌外毒素的超抗原有關。本病的發(fā)生與病毒(如HIV病毒)和真菌(如馬拉色菌)感染雖然有一定關系，但其確切機制 尚未能最后證實。3.免疫異常大量研究證明銀屑病是免疫介導的炎癥性皮膚病，其發(fā)病與炎癥細胞浸潤和炎癥因子有關。4.內(nèi)分泌因素部分女性患者妊娠后皮損減輕甚至消失，分娩后加重。5.其他精神神經(jīng)因素與銀屑病的發(fā)病有一定關系。飲酒、吸煙、藥物和精神緊張可能會誘發(fā)銀屑病。三、臨床表現(xiàn)1.尋常型銀屑病為 最常見的一型，多急性發(fā)病。典型表現(xiàn)為境界清楚、形狀大小不一的紅斑，周圍有炎性紅暈。稍有浸潤增厚。表面覆蓋多層銀白色鱗屑。鱗屑易于刮脫，刮凈后淡紅 發(fā)亮的半透明薄膜，刮破薄膜可見小出血點(Auspitz征)。皮損好發(fā)于頭部、骶部和四肢伸側面。部分患者自覺不同程度的瘙癢。2.膿皰型銀屑病較 少見，分泛發(fā)型和掌跖型。泛發(fā)性膿皰型銀屑病是在紅斑上出現(xiàn)群集性淺表的無菌性膿皰，部分可融合成膿湖。全身均可發(fā)病。以四肢屈側和皺褶部位多見，口腔黏 膜可同時受累。急性發(fā)病或突然加重時常伴有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、關節(jié)疼痛、全身不適和白細胞計數(shù)增多等全身癥狀。多呈周期性發(fā)作，在緩解期往往出現(xiàn)尋常型銀屑病皮 損。掌跖膿皰病皮損局限于手足，對稱發(fā)生，一般狀況良好，病情頑固，反復發(fā)作3.紅皮病型銀屑病又稱銀屑病性剝脫性皮炎，是一種嚴重的銀屑病。常因外用刺激性較強藥物，長期大量應用糖皮質激素，減量過快或突然停藥所致。表現(xiàn)為全身皮膚彌漫性潮紅、腫脹和脫屑，伴有發(fā)熱、畏寒、不適等全身癥狀，淺表淋巴結腫大，白細胞計數(shù)增高。4.關節(jié)病型銀屑病又稱銀屑病性關節(jié)炎。銀屑病患者同時發(fā)生類風濕性關節(jié)炎樣的關節(jié)損害，可累及全身大小關節(jié)，但以末端指(趾)節(jié)間關節(jié)病變最具特征性。受累關節(jié)紅腫疼痛，關節(jié)周圍皮膚也常紅腫。關節(jié)癥狀常與皮膚癥狀同時加重或減輕。血液類風濕因子陰性。四、診斷根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，皮損特點，好發(fā)部位，季節(jié)性可診斷。五、治療本病目前尚無特效療法，但并非不治之癥。適當?shù)膶ΠY治療可以控制癥狀。由于本病是一種慢性復發(fā)性疾病，不少患者需要長期醫(yī)治，而各種療法都有一定的不良反應。主要有聯(lián)合療法、交替療法、序貫和間歇療法等。1.外用藥新發(fā)的面積不大的皮損，盡可能采用外用藥。藥物的濃度應由低至高。選用哪一種藥，要結合藥物本身的性質和患者的具體病情。(1) 維生素D3類似物 本類藥包括卡泊三醇、他卡西醇等，用于斑塊型銀屑病療效較好?？ú慈既楦?、軟膏和(用于頭部的)洗劑，每日外涂2次其通常在8周內(nèi)顯效，長期使用不會產(chǎn) 生依賴性。此藥與糖皮質激素或UVB聯(lián)合使用可提高療效。對有骨質疾病、鈣代謝障礙和腎功能不全的患者應慎用，以免引起高血鈣。(2)糖皮質激素 外用糖皮質激素仍是目前治療銀屑病常用的療法。頭部和掌跖部宜用強效激素，弱效激素適用于面部和間擦部。一般部位常用軟膏和乳膏。頭部則須用溶液(丙二醇)和凝膠劑。局部封包療法可明顯提高作用強度。糖皮質激素對皮損的作用是暫時的。初期療效顯著，突然停藥往往出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象。需要長期用藥者宜采用間斷療法，即每2～3天涂1次。與其他藥并用(如維生素D3類似物、維A酸類等)，有利于鞏固療效和減少不良反應。(3)蒽林 常用于慢性斑塊型銀屑病?？膳涑绍浉?、糊劑和石蠟劑。常用濃度為0.05%～1.0%，從低濃度開始，根據(jù)患者的耐受情況逐漸提高。勿用于面部和間擦部，注意保護正常皮膚。皮損通常在2～3周后開始消退。(4)維A酸 凝膠和霜劑(0.05%～0.1%)每日外涂1或2次對銀屑病有良效。因起效較慢，一般不作為一線藥物單獨使用。可與丙酸氯倍他索等糖皮質激素聯(lián)合應用，皮損控制后繼續(xù)應用他扎羅汀，逐漸停用糖皮質激素。孕婦，哺乳期及近期有生育要求婦女禁用。(5) 焦油類 常用的焦油包括煤焦油、松餾油、糠餾油和黑豆餾油等，配成5%%濃度的軟膏外用。煤焦油對于慢性穩(wěn)定性銀屑病，頭皮銀屑病和掌跖銀屑病療效較好。禁用于孕 婦，膿皰型和紅皮病型銀屑病?，F(xiàn)已有一些無色、無臭的煤焦油制劑，其效力接近粗制品?？扇苄悦航褂涂捎糜阢逶?，煤焦油香波用于洗頭。煤焦油醑劑用于涂搽， 對頭部銀屑病治療有效。(6)免疫抑制劑等其他外用藥 如他克莫司，匹美莫司外用治療，封包治療頑固性局限性銀屑病。0.03%的喜樹堿軟膏，5%的水楊酸軟膏等。2.內(nèi)用藥(1) 甲氨蝶呤(MTX) 是一種葉酸還原酶抑制劑，可阻止表皮細胞增殖時DNA合成，抑制細胞核的有絲分裂。MTX可以抑制體內(nèi)被激活的淋巴細胞增殖和減弱CD8細胞的功能和抑制 中性粒細胞的趨化性，MTX是系統(tǒng)治療銀屑病的標準用藥，但長期用藥可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化，故在應用時需注意。MTX適用于紅皮病型、關節(jié)病 型。膿皰型、泛發(fā)性銀屑病及其他常規(guī)治療效果較差者。有肝腎功能異常、妊娠或哺乳、白細胞計數(shù)減少，活動性感染性疾病、酗酒、免疫缺陷及其他嚴重疾病等疾 病時避免使用。(2)維A酸類 維A酸類藥物可以調節(jié)表皮增殖和分化以及免疫功能等，用于泛發(fā)性膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病，嚴重斑塊狀銀屑病，單獨服用或與其他療法聯(lián)合應用，有較滿 意的療效.常用藥物有阿維A酯，阿維A等維A酸類藥主要副作用為致畸胎，研究證明停服阿維A酯2年仍在尿中測得阿維A酯，而部分阿維A可轉化為阿維A酯， 因此，育齡婦女停藥后的2年之內(nèi)應采取避孕措施：服藥期間出現(xiàn)唇、眼、鼻黏膜干燥，皮膚彌漫性脫屑及毛發(fā)脫落。長期服用時可出現(xiàn)血脂升高。肝臟損害等，但 停藥后可恢復。(3)糖皮質激素 本類藥不應常規(guī)系統(tǒng)用于銀屑病，因為效果不大，且在停藥后癥狀反而比原來還嚴重，甚至可誘發(fā)急性膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病。但是，由于糖皮質激素具有 “抗炎”作用，對紅皮病型、關節(jié)病型和泛發(fā)性膿皰型銀屑病，在用其他療法(如MTX)無效或有禁忌的情況下，可以慎用。(4)免疫療法和生物制劑療法 環(huán)孢素A，他克莫司，霉芬酸酯等免疫抑制劑目前應用于嚴重型銀屑病有較好療效。一些新型生物制劑，如細胞因子阻斷劑依那西普(益賽普)應用是銀屑病治療的新進展，但其價格昂貴，存在不良反應，臨床應用需進一步觀察。(5) 抗生素 部分銀屑病的發(fā)生和復發(fā)與細菌、真菌、病毒等微物感染有關，特別是急性點滴狀銀屑病常伴有急性扁桃體炎或上呼吸道感染，這些病例可應用青霉素，頭孢菌素類 治療，療效良好。某些抗生素還具有免疫調節(jié)作用，如紅霉素。部分患者皮脂溢出部位有馬拉色菌大量繁殖，可應用酮康唑洗劑治療。3.物理療法可應用紫外線，光化學療法(PUMA)，寬譜中波紫外線(BB-UVB)療法，窄譜中波紫外線(NB-UVB)療法，水療4.中醫(yī)中藥治療可應用中草藥和復方青黛丸、雷公藤、復方丹參片等中成藥。